作者|陳晨 來源|醫(yī)曜

BD為王的核心邏輯下，中國藥企BD交易總額近在上半年創(chuàng)出608億元的新高。然而，當BD預期已經(jīng)釋放到極致，市場對于BD交易的敏銳度則已經(jīng)開始下降。

10月17日，5家國內(nèi)藥企同時宣布達成出海授權(quán)，總金額達數(shù)十億美元，但股價卻是高開低走。10月22日，信達生物達成114億美元大單，同樣難擋股價下跌。從這不難看出，見慣了大手筆BD交易的投資者們，似乎很難再獲得超預期體驗了。因此我們曾做出判斷，投資者對創(chuàng)新藥企的價值判斷或?qū)⒒貧w基本面，亦更加關(guān)注藥企的商業(yè)化能力。

尤其是作為第二大疾病市場的自免領域，不少國內(nèi)藥企都已經(jīng)走上商業(yè)化之路，極有可能率先出現(xiàn)預期拐點。與腫瘤賽道基本座次已定不同，中國自免王者的競爭剛剛開始，各家藥企都在憑借不同的優(yōu)勢和策略在各自的賽道上疾馳。

眼下，自免王者的寶座，仍在虛位以待。隨著各家企業(yè)核心產(chǎn)品商業(yè)化持續(xù)推進，中國自免領域的格局將逐漸清晰。

01

康諾亞

提到自免藥物，絕對繞不開“NewCo之王”康諾亞。

成立于2016年的康諾亞雖然年輕，但已經(jīng)在國內(nèi)自免領域率先跑出來。2024年9月，康諾亞的核心產(chǎn)品司普奇拜單抗成功獲批上市，用于治療成人中重度特應性皮炎。這是國內(nèi)首個、全球第二個獲批上市的IL-4Rα單抗，對標的正是賽諾菲的“藥王”級產(chǎn)品度普利尤單抗。

圖：康諾亞自免管線一覽，來源：公司公告

不過，特應性皮炎治療手段多樣，競爭已成紅海之勢。康諾亞的精明之處在于，提前瞄準相對藍海的鼻科領域進行了布局，與度普利尤單抗形成差異化競爭。2024年12月，司普奇拜單抗獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉，成為目前國內(nèi)首個、全球唯二獲批這一適應癥的；2025年1月，又全球首個拿下了季節(jié)性過敏性鼻炎適應癥，在鼻科領域建立了堅固的護城河。

適應癥的不斷擴展，讓司普奇拜單抗的銷售額獲得了不錯的增長。2025年上半年，康諾亞營收約5億元，同比增長812%。做出主要貢獻的就是司普奇拜單抗。

未來，司普奇拜單抗還有青少年中重度特應性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、哮喘、慢性阻塞性肺病等更多預期中的適應癥，想象空間還是很充足的。但IL-4R單抗的內(nèi)卷也值得注意，康乃德的、康方生物的同靶點產(chǎn)品上市在即，此外還有十幾款在研產(chǎn)品蓄勢待發(fā)，留給康諾亞的時間并不充裕。

這樣的情況下，能否通過今年的醫(yī)保談判，進一步加速產(chǎn)品放量，提前在激烈市場競爭中占據(jù)有利位置，對康諾亞來說至關(guān)重要。

02

三生國健

三生國健是國內(nèi)自免市場的元老級玩家。早在2005年，三生國健就推出了TNF-α的重磅產(chǎn)品益普賽，比輝瑞原研的“依那西普”還早五年在國內(nèi)獲批上市。2019年，益賽普創(chuàng)下了11.44億元的銷售巔峰，可以說是國內(nèi)最早的自免大藥。

可隨著TNF-α靶點競爭對手的增多，尤其是修美樂、類克等海外競爭對手在2019年被納入醫(yī)保目錄，益賽普開始銷售遇冷。2020年，益賽普收入迅速斷崖式下降至6.16億元。

危難之中，三生國健在2023年決定“ALL IN”自免，并將所有腫瘤管線剝離。目前，公司共有正在16條自免管線，包括IL-17A、IL-5、IL4Rα 、IL-1β等多個熱門靶點。從覆蓋面上來看，算得上是自免領域布局最全面的企業(yè)之一。

圖：三生國健管線一覽，來源：公司公告

這其中，研發(fā)進度最快的是IL-17A單抗608，上市申請已經(jīng)獲得受理。諾華的全球首款IL-17A單抗司庫奇尤單抗，2024年銷售額高達61.41億美元，這無疑是競逐自免藥王的又一潛力靶點。此外，IL-1β單抗613急性痛風性關(guān)節(jié)炎適應癥，也已獲得受理。從全力梭哈自免的行動，不難看出三生國健重奪自免市場領導地位的決心。

不過，三生國健的進度顯然沒跟上野心，目前國內(nèi)已有6款IL-17A獲批上市，賽道儼然成為“內(nèi)卷修羅場”。作為后來者，三生國健需要付出更多努力方能突圍。

總體而言，雖然三生國健在藥物研發(fā)進度上稍顯落后，但憑借全面的管線布局和深厚的渠道積累，這位自免老兵依然有望在激烈的市場競爭中，找到自己的位置。

03

榮昌生物

榮昌生物本是以ADC藥物聞名的創(chuàng)新藥企，如今卻靠著泰它西普在自免領域做的風生水起。

早在2021年3月，榮昌生物的泰它西普就在中國獲附條件批準上市，用于治療治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，當年銷售額達到4730萬元。2022年，泰它西普降價68.34%進入醫(yī)保，成功以價換量。

此后，榮昌生物也在持續(xù)努力拓展后續(xù)適應癥。2024年7月，泰它西普拿下了類風濕關(guān)節(jié)炎這一適應癥。今年上半年又獲批了重癥肌無力這一大適應癥。

圖：榮昌生物自免管線一覽，來源：公司公告

這雖然是罕見病，但實際上患者數(shù)量不算少。重癥肌無力全球患者超過70 萬人，其中僅在國內(nèi)就約有20萬存量患者，對應的市場規(guī)模也相當可觀，可國內(nèi)獲批藥物相對較少。這也推動了泰它西普持續(xù)放量。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，泰它西普2025年上半年全終端醫(yī)院銷售額就已突破了4.2億元，較去年增長了88.92%。

今年8月13日，榮昌生物治療干燥綜合征的三期臨床也成功達到主要終點。9月28日，泰它西普用于治療具IgA腎病成人患者的適應癥也擬納入優(yōu)先審評品種，上市進程有望加速。

在出海方面，泰它西普也終于迎來了關(guān)鍵里程碑。今年6月，榮昌生物與Vor Biopharma達成總金額高達42.3億美元BD，泰它西普成功出海。雖然市場對這筆BD存在爭議，但企業(yè)宏觀層面確實持續(xù)向好。

04

云頂新耀

云頂新耀在自免領域的突破來得迅速而猛烈。

2023年11月，耐賦康通過優(yōu)先審評程序成功獲批，成為第一款被中國藥監(jiān)局納入突破性治療品種的非腫瘤藥物，用于治療IgA腎病。據(jù)估計，我國IgA腎病患者超過百萬，每年新增確診病例超過10萬例。

沒進醫(yī)保前，耐賦康7個月收入就已經(jīng)累計達到3.53億元收入，撐起了云頂新耀營收的半邊天。2025年正式進入醫(yī)保后，耐賦康通過以價換量，上半年銷售收入達到3.03億元，同比增長81%，一度脫銷。8月，在擴產(chǎn)補充申請獲批后，耐賦康單月銷售收入達5.2億元。

耐賦康之后，云頂新耀另一潛力自免產(chǎn)品艾曲莫德已進入“上市倒計時”。去年12月，其用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的適應癥國內(nèi)上市申請獲得受理，預計2026年上半年有望獲批上市。

圖：云頂新耀管線一覽，來源：公司公告

10月21日公司發(fā)展戰(zhàn)略交流會上，云頂新耀表示，在未來6到12個月內(nèi)，將成功引進至少3款“耐賦康級別”的重磅產(chǎn)品。

公司預計，計劃引進產(chǎn)品的國內(nèi)潛在銷售峰值將超100億元，疊加現(xiàn)有產(chǎn)品管線，整體產(chǎn)品矩陣的國內(nèi)銷售峰值將突破200億元。

05

再鼎醫(yī)藥

憑借艾加莫德這一重磅單品，再鼎醫(yī)藥迅速在自免領域崛起。艾加莫德是全球首個獲批上市的FcRn拮抗劑，已在海外獲批用于治療重癥肌無力、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病、免疫性血小板減少癥。去年，艾加莫德海外收入 22 億美元，同比增長 83%，成功晉級自免領域重磅炸彈。

在國內(nèi)，艾加莫德于2023年6月獲批上市，用于治療重癥肌無力。該藥銷售額也在逐季度快速放量，2024其國內(nèi)銷售額約9360萬美元，增速高達 835%。今年4月，艾加莫德預皮下注射劑型成功獲FDA批準。在國內(nèi)，再鼎預計將在2025年遞交工藝變更申請。獲批之后，艾加莫德將有3種給藥方式。

除了已獲批的重癥肌無力和CIDP適應癥，艾加莫德在自身免疫性疾病領域的適應癥拓展正穩(wěn)步推進。目前，眼肌型重癥肌無力、干燥綜合征、甲狀腺眼病、肌炎等適應癥已在全球范圍內(nèi)進入臨床III期或關(guān)鍵性臨床階段。

圖：再鼎醫(yī)藥自免管線一覽，來源：公司官網(wǎng)

同時，再鼎仍然在拓寬自免產(chǎn)品線。今年1月10日，再鼎醫(yī)藥從福泰制藥手里引進了一款BAFF/APRIL雙重拮抗劑Povetacicept，瞄準的是IgA腎病領域。此外，再鼎醫(yī)藥還自研一款IL-13/IL-31R雙抗ZL-1503，處于臨床前階段，瞄準的是中重度特應性皮炎。

06

智翔金泰

2023年6月，智翔金泰在科創(chuàng)板上市時被稱為“三無公司”，無產(chǎn)品上市、無主營業(yè)務收入、無利潤。然而短短兩年間，這家公司卻已在自身免疫領域嶄露頭角。

去年8月，智翔金泰首款產(chǎn)品IL-17A靶向藥賽立奇單抗獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。不過，這一適應癥國內(nèi)已有眾多治療銀屑病適應癥的生物制品上市，涵蓋 TNF-α、IL12/23 和 IL-17等靶點，且大部分藥品都已經(jīng)進入醫(yī)保，競爭激烈。

同時，針對IL-17A靶點也相當內(nèi)卷。賽立奇單抗上市當天，恒瑞醫(yī)藥的同靶點產(chǎn)品一同獲批上市，都宣稱自己是國產(chǎn)首款。此外，國內(nèi)還有超30款IL-17A抑制劑進入臨床，其中康方生物、三生國健的產(chǎn)品已申報上市。2024年智翔金泰營收3006.95萬元，幾乎全部來自賽立奇單抗。

今年1月，賽立奇單抗又拿下了強直性脊柱炎這一適應癥。兩大適應癥的加持下，智翔金泰上半年收入4539.18萬元。這一數(shù)字不算驚人，但對于一款尚未進入醫(yī)保的產(chǎn)品而言，已屬不易。后續(xù)，賽立奇單抗的主要增量還要看今年是否能進入醫(yī)保談判目錄。

圖：智翔金泰管線一覽，來源：公司公告

在智翔金泰的管線中，儲備的自免產(chǎn)品也不少。目前，公司針對IL-4Rα、IFNAR1、TSLP、IL-15等多個自免靶點進行了布局，覆蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特應性皮炎、白癜風等多個適應癥。其中，進度最快的是IL-4RA泰利奇拜單抗，其注上市申請已經(jīng)獲得受理。

隨著核心產(chǎn)品的持續(xù)放量和豐富管線的逐步推進，這家曾經(jīng)備受質(zhì)疑的公司，未來也或許有望中國自免領域找到自己的位置。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：醫(yī)曜，作者：陳晨